La Angiotensina è un ormone peptidico che porta alla vasocostrizione, il restringimento dei vasi sanguigni, e ad un conseguente aumento della pressione.
Essa fa parte del sistema renina-angiotensina che regola la pressione sanguigna.
Questo ormone peptidico inoltre stimola il rilascio dell’aldosterone dalla corteccia surrenalica per promuovere la ritenzione del sodio da parte dei reni.
Il precursonre della angiotensina si chiama angiotensinogeno, una globulina del siero prodotta nel fegato.
Il virus SARS-CoV-2 come anche il suo precedecessore entra nelle cellule ospite attraverso il recettore ACE2 che è espresso in vari organi differenti.
Questo recettore catalizza la conversione della angiotensina II angiotensina 1-7. A questo recettore si lega la glicoproteina SPIKE del virus.
Esamineremo gli atomi leganti Zinco e Cloro e le loro sacche che li legano. In un post precedente avevamo accennato come si era giunti alla sintesi del Captopril come farmaco contro l’ipertensione.
Questa struttura è la forma attiva dell’ACE, Enzima che converte Angiotensina.
Si legge in Proteopedia:
ACE è sia una endopeptidasi che esopeptidasi ed è una proteina dipendente dallo Zn e dal Cl.
E’ anche responsabile del metabolismo di peptidi attivi importanti biologicamente, come angiotensina I e Bradichinica.
Questi due peptidi giocano un ruolo critico nel mantenere un giusto valore della pressione sanguigna, oltre ad altre funzioni circolatorie omostatiche.
ACE catalizza la conversione del decapeptide Angiotensina I all’ottapeptide Angiotensina II.
Proprio per queste sue funzioni critiche nel sistema renina-angiotensina-aldosterone RAAS, ACE è stato il bersaglio di vari composti farmaceutici di trattamento dell’ipertensione, della nefropatia diabetica e funzionalità renale. Link
La molecola introduttiva è un enzima ACE senza inibitore, dove sono presenti uno Zinco e due ioni Cloruro. Si cerchino i ponti a disolfuro.
Si notino i che sono tre e sono colorati in VERDE.
I sono 2 ioni . Lo zinco è legato ad uno ione acetato.
Si visualizzino ora le con gli amminoacidi che li tengono legati.
Misuriamo le distanze tra i tre atomi del sito attivo
che è tenuto legato allo ione acetato e forma legami con tre amminoacidi, come 2 istidine ed una glutammina.
che è tenuto legato dagli amminoacidi Triptofano e arginina.
che è tenuto legato dagli amminoacidi Triptofano e arginina. Questo è circondato da una buca idrofobica di 4 amminoacidi di triptofano. Questo serve a stabilizzare la struttura dell’enzima.
Il la cui struttura è qui visibile è una molecola che blocca l’azione della angiotensinaII.
Il Valsartan viene sintetizzato nello stereoisomero S che è l’unico attivo.